Hormonu ārstēšana endometriozes gadījumā

Endometrioze ir hronisks patoloģisks process, kurā ārpus dzemdes notiek labdabīgs audu augšana, kas līdzīgs endometrijam. Visu ginekoloģisko slimību struktūrā viņš ir trešajā vietā, otrajā vietā ir tikai mioma un iekaisuma izmaiņas. Mūsdienās endometrioze tiek atzīta par civilizācijas slimību. Tas negatīvi ietekmē sociālo dzīvi, traucē pilnvērtīgām seksuālajām attiecībām un ir viens no galvenajiem sieviešu neauglības cēloņiem..

Hormonu terapija ir endometriozes konservatīvās ārstēšanas pamats. Piešķirtie medikamenti, kas var nomākt perēkļu augšanu un glābt sievieti no nepatīkamiem patoloģijas simptomiem. Hormoni endometriozes gadījumā ir daļa no obligātās ārstēšanas shēmas. Alternatīvas nav - citi līdzekļi nevar tikt galā ar problēmu. Hormonus var izrakstīt kopā ar citu grupu narkotikām, bet ne viņu vietā.

Ļaujiet mums sīkāk apsvērt, kā notiek endometriozes hormonālā ārstēšana un kādi līdzekļi tiek noteikti šai slimībai..

Hormonāls fons ar endometriozi

Galvenā loma endometrioīdu slimības attīstībā pieder estrogēnam. Klīniskie pētījumi rāda, ka perēkļos (heterotopija) ir strauji pieaudzis receptoru skaits, kas jutīgi pret šī hormona darbību:

• ER-a ir saistīta ar endometrija, dzemdes gļotādas, proliferāciju. Tā koncentrācija palielinās 142 reizes;
• ER-b, kura loma nav pilnībā izprotama. Tas palielinās par 9 reizēm.

Tajā pašā laikā mainās receptoru un progesterona attiecība. Gandrīz nekādi PR-B receptori nav atrodami perēkļos, bet PR-A paliek normas robežās. Tas norāda perēkļu pretestību progesterona ietekmei.

Vietējā hiperestrogenija ir galvenais iemesls endometrioīdu heterotopijas augšanai. Ņemot vērā patoloģiju, palielinās aromatāzes koncentrācija, kas palielina aktīvās estradiola ražošanu. Tajā pašā laikā tiek samazināta 2. tipa enzīma 17b-HSD ražošana, kam vajadzētu pārveidot estradiolu par bioķīmiski vājāku estronu. Bet tas nenotiek - un pieaug heterotopiju skaits. Tiek uzskatīts, ka 2. tipa deficīts 17b-HSD ir saistīts arī ar pretestību progesteronam..

Tādējādi ar endometriozi tiek traucēts fermentu līdzsvars, kas ietekmē dzimumhormonu sintēzi. Tas noved pie estrogēna vietējās ietekmes palielināšanās un progesterona koncentrācijas samazināšanās. Uz šī fona pieaug endometriozes perēkļi, kas ir jutīgi pret dzimumhormonu ietekmi.

Endometrioze rodas uz hormonālās nelīdzsvarotības fona.

Pastāvīga vietējā estrogēna ražošana izraisa prostaglandīna E2 koncentrācijas palielināšanos, kas ir atbildīgs par iekaisumu un noved pie slimības progresēšanas..

Rutīnas praksē ne vienmēr tiek noteikti hormonu asins analīzes. Viņu koncentrācija ir būtiska tikai, meklējot vienlaicīgas neauglības cēloņus. Pārbaudes shēma ietver FSH, LH, prolaktīna, estradiola un progesterona, DEA sulfāta, testosterona, vairogdziedzera hormonu novērtējumu. Visi testi tiek veikti cikla 2.-3. Dienā, izņemot progesteronu - to pārbauda 21.-22. Dienā no menstruācijas sākuma.

Zāļu terapija endometriozei tiek izvēlēta, neņemot vērā sākotnējo hormonu līmeni. Tam nav jēgas, jo terapijas mērķis ir ietekmēt lokālo hormonālo fonu perēkļos. Visas zāles darbojas aptuveni vienādi. Izvēle būs atkarīga nevis no viņu pašu hormonu sākotnējā līmeņa, bet no citiem faktoriem - vecuma, reproduktīvajiem plāniem, vienlaicīgu slimību klātbūtnes, procesa attīstības pakāpes utt..

Endometriozes hormonālās terapijas indikācijas

Hormonālas zāles tiek parakstītas šādās situācijās:

• Kā vienīgā mērenas endometriozes terapijas metode. Hormonu uzņemšana ir indicēta dzemdes (I-II pakāpes adenomioze) un olnīcu (endometrioīdu cistu līdz 4 cm lielumam) bojājumiem;
• Kā papildinājums ķirurģiskai ārstēšanai (laparoskopija). Hormonu terapija ir indicēta III-IV pakāpes adenomiozei, ārējai endometriozei ar olnīcu, vēderplēves, iegurņa šķiedras, dzemdes kakla, maksts, zarnu, urīnpūšļa un citu orgānu bojājumiem - pirms un pēc operācijas. Pirms operācijas zāles ir paredzētas, lai samazinātu perēkļus un samazinātu asins zudumu, pēc - lai nomāktu atlikušās heterotopijas augšanu.

Pēc endometriozes ķirurģiskas ārstēšanas var izrakstīt hormonu terapiju..

Aizliegts lietot hormonālos medikamentus patstāvīgi! Ārstēšanu izraksta tikai pēc pilna laika pārbaudes pie ginekologa.

Hormonu darbības mehānisms

Hormonu terapijas pamatā ir estrogēna līmeņa pazemināšanās. To panāk divos veidos:

• Daļēji nomācot mūsu pašu hormonu ražošanu un palielinot receptoru jutību pret progesteronu. Tas ir veids, kā darbojas COC un gestagēni;
• Ar pilnīgu viņu pašu hormonu sintēzes nomākšanu un mākslīgas atgriezeniskas menopauzes radīšanu. Tāpat kā gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu agonisti.

1992. gadā veiktie klīniskie pētījumi noteica optimālo estrogēna sliekšņa koncentrāciju asins serumā - 30–60 pc / ml. Tajā pašā laikā tiek nomākta endometriozes perēkļu augšana. Samazinās heterotopijas lielums, samazinās slimības recidīvu risks. Bet ar šādu hormonu koncentrāciju nav acīmredzamas hipoestrogēnijas, kas samazina komplikāciju risku (galvenokārt osteoporozi - kaulu minerālā blīvuma samazināšanos)..

Hormonu terapijas plusi un mīnusi

Hormonu saņemšanai ar endometriozi ir savas priekšrocības:

• Uzticami kavē jaunu perēkļu augšanu un novērš slimības recidīvu;
• Samaziniet jau izveidoto heterotopiju izmēru;
• Novērst patoloģijas simptomus: sāpes, smērēšanās;

Hormonu terapija ir paredzēta, lai samazinātu sāpes endometrioīdos un samazinātu menstruālo plūsmu..

• Stabilizējiet menstruālo ciklu;
• Samaziniet komplikāciju risku;
• Novērst atkārtotu operāciju;
• Paaugstināt seksuālās dzīves kvalitāti;
• Atjaunot reproduktīvo funkciju;
• Uzlabojiet darba spējas un ļaujiet dzīvot pilnvērtīgu dzīvi.

Pacientu atsauksmes liecina, ka uz hormonu terapijas fona tiek novērots ievērojams uzlabojums. Daudzām sievietēm izdodas ieņemt bērnu un paņemt to tikai pēc ārstēšanas..

Ir vērts atzīmēt hormonu terapijas negatīvos aspektus:

• To izraksta tikai ārsts pēc pilnīgas pārbaudes;
• Nepieciešama regulāra uzraudzība - periodiski ginekologa izmeklējumi, iegurņa orgānu ultraskaņa;
• Ir nepieciešams precīzi ievērot norādījumus, neizlaidiet zāļu lietošanu, pats nemainiet devu;
• Tas ne vienmēr ir labi panesams - bieži rodas nevēlamas blakusparādības;
• Tam ir liels skaits kontrindikāciju;
• Gandrīz nav parakstīts pusaudža gados - nav datu par daudzu narkotiku drošību;
• Nav piemērojams pēc menopauzes.

Menopauzes laikā hormonu terapija nav paredzēta.

Atsevišķi ir vērts atzīmēt sieviešu bailes pirms hormonu aizstājterapijas. Bieži pacienti atsakās lietot ārsta izrakstītās zāles, patvaļīgi maina ārstēšanas shēmu, samazinot zāļu devu. Ārstēšana ir ne tikai neefektīva, bet arī bīstama. Nepareiza hormonālo zāļu lietošana apdraud smagu blakusparādību attīstību.

Hormonālo zāļu efektivitātes novērtējums endometriozes ārstēšanā

Hormonu terapijas efektivitāti apstiprina daudzi klīniskie pētījumi. Vadošās ginekoloģiskās kopienas pasaulē iesaka hormonus kā galveno slimības konservatīvās ārstēšanas metodi. Šādi līdzekļi novērš ne tikai simptomus, bet arī ietekmē patoloģiskā procesa cēloni. Citas konservatīvas metodes endometriozes ietekmēšanai nav izstrādātas..

Veicot zāļu terapiju, ir svarīgi ņemt vērā faktu, ka endometrioze ir hroniska patoloģija. To raksturo recidivējošs kurss un heterotopiju autonomas augšanas iespēja. Neviena no esošajām zālēm nevar noņemt endometriozes morfoloģisko substrātu. Zāles tikai nomāc perēkļu darbību, bet pilnībā nenovērš patoloģiju. Pēc terapijas kursa pabeigšanas tiek atjaunots jūsu paša hormonālais fons, un slimība atgriežas.

Izrādās, nav jēgas dzert hormonus? Nepavisam. Narkotiku terapija kādu laiku kavē jaunu perēkļu augšanu un samazina esošo izmēru. Šajā periodā sieviete var dzīvot bez sāpēm, ar normālu menstruālo plūsmu, bez pastāvīga dzemdes asiņošanas riska. Uz terapijas fona tiek atjaunota reproduktīvo orgānu darbība. Jūs varat ieņemt bērnu, dzemdēt un dzemdēt bērnu bez būtiskām komplikācijām.

Pēc endometriozes hormonālas ārstēšanas sievietei ir liela iespēja dzemdēt.

Bez ārstēšanas endometrioze neizbēgami progresēs, izraisot hroniskas iegurņa sāpes, menstruālā cikla pārkāpumus un neauglību.

Pārskats par endometriozes hormonālo ārstēšanu

Ļaujiet mums sīkāk apsvērt zāles, kuras tiek izmantotas endometrioīdu slimības konservatīvajā terapijā. Tie ir dažādu grupu fondi, taču tie visi nomāc heterotopiju aktivitāti un kavē procesa progresēšanu.

Gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu agonisti

Agonisti ir visefektīvākie endometriozes smagu infiltratīvu formu ārstēšanā. Klīniskajā praksē šādas zāles tiek izmantotas:

Gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu agonisti, ko lieto endometriozes ārstēšanā.

Pieejamas dažādās formās - injekcijas, deguna aerosols, zemādas implanti. Priekšroka tiek dota formām, kuras var ievadīt reizi mēnesī..

Gn-RG agonisti tiek izrakstīti no menstruālā cikla 2-4 dienām. Ārstēšanas kurss ilgst 3-6 mēnešus. Šādu zāļu ilgstoša lietošana ir nepraktiska. Klīniskie pētījumi liecina, ka pēc 6 vai vairāk mēnešiem ārstēšanas efektivitāte nepalielinās, bet palielinās bīstamu komplikāciju attīstības risks.

AGN-RG agonisti kavē olnīcu darbību. Dzimumhormonu sintēze apstājas, un attīstās mākslīgā menopauze. Menstruācijas apstājas - ir medicīniska amenoreja. Uz smagas hipoestrogēnijas fona endometriotiski bojājumi ātri regresē, ko apstiprina biopsijas paraugu histoloģiskās izmeklēšanas rezultāti un ultraskaņa. Pilnīga heterotopiju nomākšana nenotiek. Slimības recidīvs ir iespējams 3-5 gadu laikā (varbūtība 50-80%).

Uz ārstēšanas ar AGN-RG fona attīstās hipoestrogēns stāvoklis ar raksturīgiem menopauzes simptomiem. 90% sieviešu ir karstās zibspuldzes, ir asas garastāvokļa svārstības, galvassāpes, bezmiegs, maksts gļotādas sausums. Kaulu minerālais blīvums ir samazināts, kas noved pie osteoporozes attīstības. Lai novērstu šīs blakusparādības, ārstēšana ar aH-RH agonistiem notiek estrogēna aizsegā nelielās devās. Tiek pieņemts, ka, ņemot vērā papildterapiju, agonistus var lietot ilgāk par 6 mēnešiem, taču šī shēma joprojām ir pretrunīga.

Progestogēni

Saskaņā ar vadošo ginekoloģisko kopienu ieteikumiem progestogēnus var uzskatīt par pirmās izvēles medikamentiem endometriozes ārstēšanā. Praksē tiek izmantoti šādi rīki:

• Perorālie gestagēni: Byzanne, Duphaston, Norkolut un citi;

Progestogēnu saturoši preparāti.

• Parenterāli progestogēni: intrauterīnā sistēma Mirena, Depo-Provera.

Perorālos progestogēnus lieto nepārtraukti no pirmās menstruālā cikla dienas. Ārstēšanas kurss ir 3-9 mēneši. Šī pieeja ļauj ne tikai stabilizēt ciklu un mazināt sāpes, bet arī nomāc perēkļu aktivitāti, kā arī novērš slimības progresēšanu. Perorālās formas tiek parakstītas ilgstoši.

Starp visām narkotikām īpaša uzmanība ir pelnījusi šādus līdzekļus:

• Vizanna ir uz dienogestiem balstīta narkotika. Tas ir vienīgais gestagēns, kam ir līdzīga iedarbība kā ar Gn-RH agonistiem, un tas ir labāk panesams. Tas neizraisa ievērojamu hipoestrogēnismu, bet menstruācijas parasti nav uz tā fona. Dienogest efektīvi mazina sāpes, novērš menstruāciju pārkāpumus, nomāc ovulāciju;
• Duphaston ir zāles, kuru pamatā ir dydrogesterons. Izvēlētās zāles endometriozes ārstēšanai ar vienlaicīgu endokrīno neauglību. Drošs, plānojot grūtniecību, un to var lietot pēc ieņemšanas;
• Mirena ir intrauterīna ierīce ar levonorgestrelu. Vietējā zāļu darbība izraisa ievērojamu estrogēna receptoru nomākšanu un endometriotisko perēkļu augšanas nomākumu. Tas tiek ievadīts dzemdes dobumā 5 gadus. Labākais variants sievietēm, kuras nākamajos gados neplāno grūtniecību. No trūkumiem ir vērts atzīmēt infekcijas komplikāciju attīstības risku, tāpat kā ar jebkuru intrauterīno ierīci.

Kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi

KOC ir izvēles metode sievietēm ar endometriozi, kuras tuvākajā laikā neplāno grūtniecību. Prioritāte tiek piešķirta šādām zālēm:

Kombinēti perorālie kontracepcijas līdzekļi endometriozes ārstēšanai.

Kā progestagēna sastāvdaļa dienogest ir daļa no šiem preparātiem. Tas efektīvi mazina sāpes un stabilizē menstruālo ciklu. COK ir īpaši labi adenomiozes un endometrioīdu olnīcu cistu ārstēšanā.

Kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi tiek izrakstīti saskaņā ar standarta vai ilgstošu shēmu. Tie ir efektīvi pirmās atklātās patoloģijas gadījumā, bet netiek izmantoti slimības atkārtošanās gadījumā..

Visos COC ir ietverts estrogēns. Tiek uzskatīts, ka tas var provocēt endometrioīdu perēkļu augšanu, taču šis jautājums vēl nav izpētīts.

Kontrindikācijas hormonu terapijai

Vispārējās kontrindikācijas hormonu iecelšanai:

• Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
• Slimības, kas saistītas ar augstu trombozes risku: miokarda infarkts, insults, sirds defekti, varikozas vēnas, autoimūni procesi, iedzimta trombofilija utt.;
• Smagas sirds, aknu, nieru slimības;
• Grūtniecība un zīdīšana;

Zīdīšanas laikā hormonu terapija nav paredzēta..

• Vecums līdz 18 gadiem;
• Dažādas lokalizācijas onkoloģiskās slimības;
• Nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts.

Īpašas kontrindikācijas tiek noteiktas katrai narkotikai atsevišķi..

Uz hormonālo zāļu lietošanas fona palielinās slodze uz iekšējiem orgāniem, palielinās nevēlamo seku attīstības risks. Visbiežāk reaģē sirds, asinsvadi, aknas un nieres. Bieži rodas menstruālā cikla pārkāpumi - smērēšanās un izrāvienu asiņošana. Starp biežākajām sūdzībām ir vērts atzīmēt ātru svara pieaugumu, ādas stāvokļa pasliktināšanos, galvassāpes, samazinātu dzimumtieksmi un garastāvokļa izmaiņas. Šie efekti ir atgriezeniski un izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas..

Sievietei nopietnas briesmas ir kaulu audu minerālā blīvuma samazināšanās un osteoporozes attīstība. Šī blakusparādība tiek novērota, lietojot Gn-RG agonistus. Īpaši augsts risks ir pēc 35 gadiem. Tāpēc visām sievietēm vēlīnā reproduktīvā vecumā pirms terapijas uzsākšanas ieteicams veikt densitometriju - novērtēt kaulu blīvumu. Ja tiek konstatētas osteoporozes pazīmes, jāpārskata ārstēšanas shēma.

Alternatīva ārstēšanas shēma

Endometriozes ārstēšana bez hormoniem nav iespējama. Tikai ar dzemdes kakla bojājumiem var iztikt bez vienīgi destruktīvas ārstēšanas - lai cauterizētu fokusu un pilnībā noņemtu skartos audus. Citās situācijās hormonu terapija ir neaizstājama..

Papildus galvenajai ārstēšanai tiek parakstītas šādas zāles:

• Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Atbrīvojiet sāpes, atvieglojiet vispārējo stāvokli, atvieglojiet menstruāciju plūsmu;

Pretiekaisuma līdzekļi, kas atvieglo endometriozes vispārējo stāvokli. Piešķirts kā papildu ārstēšanu.

• Ārstniecības augi. Nostipriniet imunitāti, palieliniet vispārējo tonusu, labvēlīgi ietekmējiet hormonālo fonu;
• Fizioterapija. Atbrīvojiet sāpes, veiciniet audu reģenerāciju pēc operācijas, novēršiet saaugumu veidošanos.

Visas šīs metodes labi mazina simptomus, bet neietekmē slimības attīstības cēloņus un mehānismus, tāpēc tās nevar aizstāt hormonālos medikamentus..

Līdz šim neviens no ierosinātajiem hormonu terapijas shēmām nenoved pie pilnīgas patoloģijas iznīcināšanas. Medikamentu lietošana negarantē pilnīgu fokusa augšanas nomākšanu un ilgstoši neaizsargā no recidīviem. Dažos gadījumos vienīgā endometriozes ārstēšana ir pilnīga bojājuma ķirurģiska eliminācija..

Hormoni endometriozei

Endometrijs - dzemdes iekšējā gļotāda. Tas satur lielu skaitu asinsvadu. Endometrioīdu audu augšana ārpus dzemdes dobuma izraisa patoloģisku stāvokli, ko sauc par endometriozi.

Slimību raksturo smaga hormonāla mazspēja un citi simptomi:

• stipras sāpes;
• dzemdes asiņošana;
• niecīga izdalīšanās pirms un pēc menstruācijas;
• ilgstošas ​​menstruācijas ar bagātīgu izdalījumu;
• sāpes dzimumakta laikā;
• neauglība.

Endometriozes hormonālās ārstēšanas būtība

Hormoni endometriozes gadījumā ir gandrīz obligāta ārstēšanas sastāvdaļa. Tas ir fizioloģiski pamatots, jo slimība ir atkarīga no hormoniem. Tās galvenais iemesls ir pārmērīga estrogēna ražošana sievietes ķermenī.

Ārsts izraksta endometriozes hormonālo ārstēšanu, lai atrisinātu šādas problēmas:

• olnīcu un hipofīzes sekrēcijas aktivitātes normalizēšana;
• endometrioīdu audu turpmākās izplatīšanās novēršana.

Menstruāciju mākslīga nomākšana ir hormonu terapijas būtība. Aktīvo vielu iedarbības laikā dzemdes gļotādas fizioloģiskā noraidīšana nenotiek. Tās augšanas perēkļi ārpus dzemdes neizdalās, un ķermenis tiek atjaunots.

Citas procedūras ietver:

• Menopauzes imitācija. Ārsts izraksta hormonālas zāles, kas samazina dzimumhormonu līmeni līdz minimālajām vērtībām.
• Ovulācijas nomākšana. Šim nolūkam tiek izmantotas zāles, kas satur sintētiskus androgēnus (vīriešu dzimumhormonus). Šīs vielas bloķē nobriedušas olšūnas izeju no folikula..

Zāles endometriozes ārstēšanai ietver vairākas hormonālo zāļu grupas. Ārsts individuāli izvēlas ārstēšanas shēmu, ņemot vērā vairākus faktorus:

• sievietes ķermeņa individuālās īpašības;
• pacienta vēlme nākotnē iegūt bērnus;
• kontrindikācijas.

Ir grūti izārstēt endometriozi bez hormoniem. Sievietes, kurām šādas zāles ir kontrindicētas, izmanto tradicionālās medicīnas, hirudoterapijas pakalpojumus un praktizē dažādas fizioterapeitiskās procedūras..

Alternatīvu ārstēšanu var uzskatīt tikai par papildu. Tās efektivitāti ir grūti paredzēt. Iespējama turpmāka slimības attīstība, recidīvs.

Gonadoliberīna agonisti

Šīs grupas zāļu farmakoloģiskā darbība ir vērsta uz hipotalāmu-hipofīzes-olnīcu funkcionālās sistēmas atjaunošanu. Gonadoliberīna agonistu iedarbības laikā sievietes ķermenī tiek novērotas šādas reakcijas:

• samazināta gonadotropo hormonu sekrēcija;
• samazināta hipofīzes receptoru jutība;
• apstākļu radīšana mākslīgās menopauzes attīstībai.

Šajā grupā ietilpst narkotika Bruserelin. Tās darbība ir vērsta uz hormonālā līdzsvara normalizēšanu un dzemdes iekšējās gļotādas retināšanu.

Gestagēni

Tie ir steroīdi hormoni, kas aktivizē progesterona receptorus. Pēdējā ietekmē samazinās endometrija audu augšana. Viena no narkotikām ir Duphaston. Tas satur sintētisku progestogēnu..

Gonadotropīna inhibitori un antigestagens

Šīs grupas zāles nomāc FSH (folikulus stimulējošā hormona), LH (luteinizējošā hormona), progesterona iedarbību. Aktīvās vielas palēnina olnīcu sekretējošo darbību un samazina estrogēna ražošanu. Šajos apstākļos tiek kavēta endometrija audu augšana..

Danazol satur sintētiskus androgēnus. Gestrinons veicina dabiskā brīvā testosterona līmeņa paaugstināšanos un olbaltumvielu līmeņa pazemināšanos, kas saista dzimumhormonus.

Hormonālie perorālie kontracepcijas līdzekļi endometriozei

Kontracepcijas tabletes Yarin un Zhania nomāc dabisko dzimumhormonu ražošanu un novērš endometrija augšanu.

Ārstējošais ārsts pirms ārstēšanas shēmas noteikšanas izraksta testus, lai noteiktu, kuri hormoni ir paaugstināti. Katrai zāļu grupai slimības ārstēšanai ir atšķirīga farmakoloģiskā iedarbība, tāpēc pašārstēšanās ir nepieņemama. Lēmumu par konservatīvu ārstēšanu, operāciju pieņem tikai kvalificēts speciālists.

Endometriozes hormonālās ārstēšanas priekšrocības un trūkumi

Zāļu efektivitāte endometriozei ir atkarīga no slimības attīstības pakāpes. Visaugstākais terapeitiskais efekts tiek novērots sākotnējos patoloģiskā procesa attīstības posmos. Agrīna patoloģijas noteikšana palīdz izvairīties no ķirurģiskas iejaukšanās. Šīs ārstēšanas priekšrocības ir:

• sāpju novēršana;
• asiņošanas atvieglošana;
• reproduktīvās funkcijas atjaunošana.

Vienlaicīgi ar terapeitisko efektu hormonālajām tabletēm ar endometriozi ir kontracepcijas efekts. Tie tiek izrakstīti sievietēm slimības attīstības vēlākajos posmos kā pirmsoperācijas sagatavošanās, kā arī rehabilitācijas periodā. Pēc terapijas kursa sievietes ķermenis ātri atjaunojas: menstruālais cikls normalizējas, auglība saglabājas.

Hormonu ārstēšanai, tāpat kā jebkurai citai, ir šādi trūkumi:

• terapeitiskās iedarbības trūkums, ja endometriozes cēlonis nav saistīts ar paaugstinātu estrogēna saturu sievietes asinīs;
• terapijas ilgums (no 6 līdz 12 mēnešiem);
• iespējamā atkarības no narkotikām attīstība;
• neizlaidiet medikamentu lietošanu, pretējā gadījumā notiek izrāvienu asiņošana;
• pēc zāļu izņemšanas pastāv recidīva risks.

Ilgstoši lietojot hormonus, sievietei rodas nelabvēlīgas reakcijas. Visizplatītākās ir:

• slikta dūša;
• galvassāpes;
• vielmaiņas procesu pārkāpums;
• Depresija
• asinsrites un gremošanas sistēmas disfunkcija.

Hormonu kontrindikācijas

Hormonu terapija nav parakstīta visiem pacientiem. Šai endometriozes konservatīvās ārstēšanas metodei ir kontrindikācijas:

• endokrīnās sistēmas traucējumi;
• nieru un aknu disfunkcija;
• sirds, asinsvadu, asins veidošanās patoloģija;
• diabēts;
• peptiska čūla, gastrīts;
• tendence uz alerģijām;
• paaugstināta jutība pret atsevišķām zāļu sastāvdaļām.

Hormonu ievadīšana nav ieteicama sievietēm ar smēķēšanu. Kontrindikācijas ir grūtniecība, laktācija, vēža klātbūtne.

Endometriozes ārstēšana ar hormonālām zālēm ir visefektīvākais veids. Ir dažādas zāļu grupas, kuras izraksta, lai apkarotu šo slimību. Zāļu terapijas shēmu izvēlas tikai ārsts.

Endometrioze

Endometriozi sauc par vienu no noslēpumainākajām ginekoloģiskajām slimībām. Fakts, ka bez laparoskopa ir gandrīz neiespējami ticami diagnosticēt šo slimību, rada situāciju, kurā šobrīd mēs pat nevaram nosaukt aptuveno endometriozes izplatību, nemaz nerunājot par šīs slimības patieso raksturu..

Neskaitāmiem kontrolētiem endometriozes pētījumiem lielākoties nav ticamu rezultātu, jo endometriozes neesamība sievietēm no kontroles grupas tiek tikai pieņemta, bet nav pierādīta, kas neizslēdz iespēju, ka varētu būt asimptomātiskas slimības formas.

Tādējādi visi pašlaik pieejamie dati galvenokārt ir aprakstoši un hipotētiski, un no tiem izdarīt secinājumus ir ļoti grūti..

Patoģenēze

Metaplastikas teorija, kas parādījās pagājušā gadsimta sākumā, kļuva par vienu no pirmajām endometriozes patoģenēzes teorijām. Ņemot vērā faktu, ka olnīcu un Müllera fragmenti ir cēlušies no koelomiskā mezotelija, autori ierosināja, ka olnīcu olnīcu epitēlijs var pārvērsties endometrijā, kas ir Müllera insulta atvasinājums. Šī teorija izskaidroja tikai olnīcu endometriozes rašanos. Tomēr šīs teorijas kontekstā citi autori mēģināja izskaidrot citu endometriozes formu rašanos. Ņemot vērā, ka peritoneālais mezotelijs ir multipotents auds, tika ierosināts, ka vēderplēves un iegurņa orgānu endometrioze rodas peritoneālā mezotelija in situ metaplāzijas dēļ.

Metaplastiskās teorijas pieņemšana kā viens no iespējamiem endometriozes cēloņiem ir atkarīga no atbildes uz vairākiem jautājumiem:

• saskaņā ar šo teoriju endometriozei vajadzētu attīstīties arī tad, ja nav endometrija, piemēram, sievietēm ar iedzimtu dzemdes neesamību;
• ja peritoneālais epitēlijs spēj izraisīt metaplāziju endometrijā, šī parādība jānovēro gan sievietēm, gan vīriešiem;
• endometrija metaplāzija jānovēro visās vietās, kur ir coelomisks epitēlijs;
• ja koomālās epitēlija metaplāzija ir līdzīga citu audu metaplāzijai, tad ar vecumu tai vajadzētu parādīties biežāk.

Tādējādi, kamēr nav saņemtas atbildes uz iepriekš minētajiem jautājumiem, ir grūti pieņemt metaplastisko teoriju kā tādu, kurai ir tiesības pastāvēt..

Tomēr ir arī cita teorija, kas būtībā ir metaplastikas turpinājums. Tas nozīmē, ka dažādi endogēni faktori var izraisīt nediferencētu šūnu diferenciāciju endometrija audos. Jo īpaši šī teorija tika veiksmīgi apstiprināta eksperimentos ar trušiem, taču šādi pētījumi cilvēkiem un primātiem nav veikti..

Implantācijas un metastātiskas teorijas

Endometriozes patoģenēzes zinātniskie pētījumi būtībā sākās ar Sampsona publicēto rakstu sēriju. Balstoties uz viņa klīniskajiem novērojumiem, viņš ierosināja, ka menstruālās asinis satur dzīvotspējīgas endometrija šūnas, kuras var implantēt dažādās vietās ārpus dzemdes dobuma. Menstruācijas ar atpakaļejošu datumu ir normāls fizioloģisks process, kura laikā dzīvotspējīgas endometrija šūnas nonāk peritoneālā dobumā. Tātad, pat pirms 60 gadiem Novaks domāja, kāpēc fizioloģiskajam procesam tik bieži vajadzētu izraisīt patoloģiskā procesa attīstību - jautājums joprojām ir tālu no apmierinošas atbildes.

Transtubārā izplatīšanās, iespējams, ir viens no izplatītākajiem endometrija audu izplatīšanas ceļiem, lai arī ir arī citi ceļi, kas ietver limfātiskos un asinsvadus, kā arī jatrogēno ceļu.

Kopumā menstruāciju retrogrāda klātbūtne, olvadu retrogrāda peristaltika, kā arī asinis mēģenēs un peritoneālajā dobumā menstruāciju laikā ir šīs teorijas apstiprinājums. Turklāt ir virkne klīnisku pierādījumu:

• menstruālās asinīs, kas atrodas peritoneālajā dobumā, tiek atklātas abu dziedzeru un endometrija stromas dzīvās šūnas;
• eksperimentālos apstākļos endometrijs ir ļoti labi implantēts un aug peritoneālā dobumā;
• visām sievietēm ir dažāda smaguma pakāpe ar atpakaļejošām menstruācijām;
• menstruālo asiņu aizplūšanas pārkāpums ir saistīts ar endometriozes attīstību.

Tika ierosināts, ka šo endometriozes attīstības variantu vislielākajā mērā veicina pārkāpumi dzemdes un kanāliņu kontroles mehānismā, kas veicina olvadu atteci no menstruālā asiņa. Turklāt tam var būt nozīme dzemdes kakla kanāla sašaurināšanās..

Tiek pieņemts, ka limfātiskajai un asinsvadu izkliedei ir nozīme endometriozes ekstraģenitālo formu parādīšanā. Eksperimentos ar trušiem tika parādīts, ka endometrija audu ievadīšana orbitālajā vēnā noved pie endometrioīdu izskaidrojuma parādīšanās plaušās.

Ir aprakstīti daudzi endometriozes attīstības gadījumi pēc ķeizargrieziena epiziotomijas un laparotomijas. Šie novērojumi ir izskaidrojami ar iespēju attīstīt endometriozi endometrija audu iatrogēnu transplantācijas dēļ. Šis mehānisms ir pierādīts arī eksperimentos ar dzīvniekiem..

Ģenētiskie faktori

Pieņēmumi par iedzimtu noslieci uz endometriozes attīstību galvenokārt balstās uz slimības gadījumu retrospektīvu analīzi. Endometriozes biežums pirmās līnijas radiniekiem, sievietei, kas cieš no endometriozes, ir 6,9%, savukārt sieviešu dzimuma radiniekiem caur vīru endometriozes biežums ir 1%. Tādējādi endometriozes attīstībā visticamāk ir mātes tipa mantojuma loma. Tika arī atzīmēts, ka endometrioze smagākā formā rodas pacientiem, kuru pirmās līnijas radinieki cieš arī no endometriozes..

Starp sievietēm ar endometriozi endometriozes biežums viņu monozigotiskajos dvīņos sasniedz 75%, savukārt tiek atzīmēts, ka šai slimībai bieži ir agrāka attīstība. Kopumā tiek uzskatīts, ka no ģenētiskā viedokļa endometriozi var uzskatīt par poliogēnu / daudzfaktoriālu slimību.

Hormonālie faktori

Ir daudz pierādījumu par dzimumhormonu lomu endometriozes patoģenēzē. Eksperimentālie un klīniskie novērojumi liecina, ka endometrioze ir no estrogēna atkarīga slimība. Endometrioze nenotiek pirms menarche sākšanās, un to reti novēro sievietēm ar anovulējošu menstruālo ciklu. Narkotiku vai dabiskas menopauzes izraisīta endometriozes regresija. Kaut arī endometrioze var rasties arī sievietēm pēcmenopauzes periodā, tā parasti tiek saistīta ar paaugstinātu estrogēna līmeni aptaukošanās dēļ vai eksogēna estrogēna ievadīšanai hormonu aizstājterapijas ietvaros.

Ir aprakstīti vairāki endometriozes attīstības gadījumi vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar lielām estrogēna devām. Šie gadījumi parasti tiek uztverti kā casuistic, un, visticamāk, tie ir saistīti ar iespējamu traucējumu klātbūtni šiem vīriešiem ontoģenēzes laikā. Kā parādīts eksperimentā ar kastrētiem pērtiķiem, pirmajās četrās endometriozes attīstības nedēļās hormonālā iedarbība nav nepieciešama, tomēr nākotnē estradiols, progesterons vai to kombinācija ir nepieciešama, lai uzturētu endometrioīdu eksprestu augšanu un attīstību..

Pastāv pretrunīgi dati par perorālo kontracepcijas līdzekļu ietekmi uz endometriozes attīstības risku, jo daži autori apgalvo, ka perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana samazina šīs slimības attīstības risku, bet citi šo iespēju noliedz..

Menstruālie faktori

Ir zināms, ka pērtiķi ir vienīgie dzīvnieki, kuriem novēro menstruācijas, un tikai šiem dzīvniekiem tiek novērota spontāna endometriozes attīstība. Lai gan līdz menarche sākumam nav bijis neviena endometriozes gadījuma, pusaudžiem, kuri tikko sākuši menstruācijas, endometrioze tiek atklāta. Salīdzinošie pētījumi par dažādām menstruālā cikla iespējām un to ietekmi uz endometriozes attīstības risku ir parādījuši, ka sievietēm ar īsu menstruālo ciklu un ilgu menstruālo asiņošanu ir divreiz lielāka iespēja endometrioze attīstīties nekā sievietēm ar garu ciklu un īsiem periodiem. Arī paaugstināts endometriozes attīstības risks tiek novērots ar agrīnu menarche un vēlīna pirmā bērna piedzimšanu. Šie fakti ir balstīti uz labi zināmo korelāciju starp nodoto menstruālo ciklu skaitu un endometriozes attīstības risku. Iedzimtu dzimumorgānu malformāciju klātbūtne, kas pārkāpj menstruālo asiņu aizplūšanu, ir saistīta arī ar biežu endometriozes attīstību.

Endometriozes imunoloģija

Tiek pieņemts, ka endometriozes patoģenēzē ir iesaistīti dažādi imūno mehānismu traucējumi. Visi imūnsistēmas traucējumi, kas dažādos laikos tika atklāti uz endometriozes fona, ir apkopoti tabulā.

• Palielināta imūnglobulīna ražošana.
• T-palīgu skaita pieaugums.
• Samazināta citotoksicitāte no limfocītiem atkarīga no endometrija.
• Asins plazmas embriotoksicitāte.
• Asins plazmas spēja nomāc dabisko slepkavu aktivitāti.
• Imūnās šūnas deficīts.
• Dabiskās slepkavas aktivitātes trūkums.
• Autoimūnas funkcijas traucējumi.
• Supresoru šūnu aktivitātes samazināšanās.

Traucējumi vēderplēves dobumā:

• Endometrija stromas šūnu proliferācija;
• Paaugstināta peritoneālo makrofāgu citotoksicitāte;
• Samazināta spermas spēja saistīties ar zona pellucida;
• Limfocītu proliferācija;
• Palielināta spermatozoīdu fagocitoze, ko veic peritoneālie makrofāgi;
• Paaugstināts citokīnu līmenis;
• Smaga cikliska makrofāgu aktivizēšana;
• Antivielu endometrija klātbūtne;
• Interleikīna 1 receptoru antagonista sekrēcija peritoneālos makrofāgos;
• Neorganiem specifisku autoantivielu klātbūtne.

Tiek pieņemts, ka iedzimtas un iegūtas imunitātes pārkāpumi var būt endometriozes attīstības pamatā. Arī vairāki autori uzskata endometriozi par autoimūnu slimību. Saskaņā ar šīm teorijām imunoloģiskās aizsardzības pārkāpumi izraisa nespēju no peritoneālās dobuma izvadīt atpakaļejošu menstruāciju saturu. Ārpusdzemdes endometrijs, visticamāk, ir aktivizēti makrofāgi kā antigēns pret T limfocītiem, kas savukārt proliferējas, veidojot funkcionālu baseinu, kas sastāv no T palīgiem, T nomācējiem un citotoksiskām šūnām. Dabiski slepkavas, iespējams, ir iesaistīti arī vēderplēves dobuma attīrīšanā menstruāciju laikā. Imūnsistēmas nespēja noņemt endometrija audus no vēdera dobuma noved pie iekaisuma procesa pagarināšanās, ko papildina augšanas faktoru un citokīnu uzkrāšanās, kas nodrošina endometrija audu implantāciju un atbalsta to turpmāku augšanu. Citokīni, kas ražoti, reaģējot uz ārpusdzemdes endometriju, aktivizē miera stāvoklī esošās B šūnas, veicinot to diferenciāciju plazmas šūnās, kas izdala antivielas. Izgatavotās antivielas var būt vērstas pret fosfolipīdiem, histoniem un endometrija izcelsmes nukleotīdiem. Šāda novirzīta imūnreakcija var izraisīt endometriozi, piemēram, saaugumus, neauglību un iegurņa sāpes..

Endometriozes un autoimūno slimību korelāciju var izsekot faktā, ka tās galvenokārt sastopamas sievietēm un tām var būt ģimenes raksturs. Tomēr autoimūnas slimības ir saistītas ar īpašu HLA alēli, un šobrīd relatīvo autoimūnas patoloģijas attīstības risku var noteikt, pacientam nosakot noteiktas HLA alēles klātbūtni. Lai gan ir izsekojama noteikta ģenētiskā sastāvdaļa endometriozes patoģenēzē, tomēr šīs slimības specifiskais HLA halototips netika atklāts. Vairākos pētījumos, kuru mērķis bija identificēt endometriozes autoimūnas pazīmes, nebija iespējams parādīt autoimūno traucējumu apstiprinošo lomu šīs slimības patoģenēzē..

Ir zināms, ka svešu antigēnu izvadīšana notiek šūnu imunitātes dēļ. Daudzi pētnieki norāda, ka ārpusdzemdes endometrijs ir antigēns, bet ārpusdzemdes endometrija antigēna loma nav pierādīta. Nekad eksperimentos nekad nav bijis iespējams parādīt ārpusdzemdes endometrija spēju būt dažādu antigēnu klātbūtnes šūnu substrātam un izraisīt imūnās vai iekaisuma reakcijas aktivizēšanu. Lai gan ir pierādījumi, ka endometriozi pavada iekaisuma reakcija, tomēr šis fakts nevar būt pierādījumu bāzes pamatā..

Monocītiskajai makrofāgu sistēmai ir viena no galvenajām lomām, nodrošinot imunitātes šūnu saiti. Peritoneālā dobumā makrofāgi veido vairāk nekā 85% no kopējā imūno šūnu skaita, un tiek pieņemts, ka tie ir galvenie vietējās imunitātes regulatori. Menstruālā cikla laikā mainās šo šūnu, kā arī citu limfocītu skaits peritoneālajā dobumā, visvairāk no tiem novērota cikla folikulārajā fāzē tūlīt pēc menstruācijas. Rezidenti makrofāgi (tas ir, tie, kuru izcelsme ir asins monocīti) attīra peritoneālo dobumu no sarkano asins šūnu, audu fragmentiem un, iespējams, endometrija šūnām, kas caur olvadiem nonāk peritoneālā dobumā. Papildus fagocītiskajai funkcijai makrofāgi regulē procesus, kas saistīti ar reproduktīvo funkciju, nodrošinot citokīnu, prostaglandīnu, augšanas faktoru, komplementa komponentu un hidrolītisko enzīmu ražošanu. Ņemot vērā makrofāgu lomu, daudzi pētnieki ir koncentrējušies uz peritoneālā šķidruma sastāva izpēti pacientiem ar endometriozi.

Peritoneālo šķidrumu ražo galvenokārt no diviem avotiem: plazmas ekstravazācijas dēļ un olnīcu eksudāta dēļ. Pie citiem avotiem pieder: šķidrums, ko ražo olvados, menstruācijas ar atpakaļejošu datumu un makrofāgu sekrēcija. Salīdzinot ar veselām sievietēm, sievietēm ar endometriozi un neauglību peritoneālā dobumā ir ievērojami palielinājies makrofāgu skaits. Tas var būt hroniskas makrofāgu stimulācijas rezultāts ar ārpusdzemdes endometriju vai pārmērīgu menstruālo asiņu atteci. Visticamāk, menstruālais reflukss ir visspēcīgākais stimuls makrofāgu aktivizēšanai, jo ir noteikts, ka, palielinoties endometriozes stadijai, samazinās iekaisuma reakcijas pakāpe peritoneālā dobumā..

Pavisam nesen tika atklāts, ka endometriozes patoģenēzē ir iesaistīti dažādi augšanas faktori un citokīni, kas atrodas peritoneālajā šķidrumā. Tiek uzskatīts, ka makrofāgu aktivizēšana noved pie dažādu augšanas faktoru un citokīnu veidošanās, kas savukārt stimulē endometrioīdu eksprestu stromas šūnu proliferāciju, tādējādi atbalstot slimības attīstību. Papildus makrofāgiem pašas peritoneālās mezotelija un endometrija šūnas var izdalīt augšanas faktorus un citokīnus, izraisot sarežģītas autokrīnas / parakrīna kaskādes aktivizēšanu. Interesanti, ka ar endometriozes ārstēšanu ievērojami samazinās augšanas faktoru un citokīnu skaits peritoneālajā šķidrumā.

Vēl viens svarīgs peritoneālā šķidruma avots ir folikulārs šķidrums, kas ovulācijas laikā regulāri izdalās no folikula. Tas satur arī dažādus chemoattractants un augšanas faktorus, kas var ietekmēt procesus, kas notiek peritoneālā dobumā.

Citotoksicitātei, ko izraisa dabiskas slepkavas šūnas, ir liela nozīme endometriozes patoģenēzē, jo tā novērš endometrija šūnu implantāciju. Peritoneālajā šķidrumā sievietēm ar endometriozi tika atklāts ievērojams dabisko slepkavu aktivitātes samazinājums, salīdzinot ar veselām sievietēm, savukārt, palielinoties endometriozes stadijai, palielinās dabisko slepkavas aktivitātes deficīta smagums.

Endometriozes patoģenēzē ir nozīme arī angiogēniem faktoriem, ko ražo peritoneālie makrofāgi. Galvenais angiogēnais faktors ir VEGF (asinsvadu endotēlija augšanas faktors), kura koncentrācijas palielināšanās tiek konstatēta pacientiem ar endometriozi. Sakarā ar to, ka endometrija eksprestu augšanai nepieciešama pietiekama asiņu piegāde, makrofāgi, kā arī endometrija šūnas atbrīvo angiogēnus faktorus, kas veicina parietālā vēderplēves vaskularizāciju, kas veicina endometriozes turpmāku attīstību..

Integrīni ir šūnu adhēzijas molekulu receptoru saime. Viņi piedalās tādos procesos kā embrioģenēze, brūču dzīšana, imūno reakcija, kā arī nosaka ļaundabīgā audzēja augšanas raksturu. Ir zināms, ka retrogrādas menstruācijas notiek visām sievietēm, bet ne visi endometrioze attīstās. Pētot integrīnu ekspresijas modeli eitopiskajā endometrijā sievietēm, kas cieš no endometriozes, tika atklāta paaugstināta individuālo integrīnu ekspresija, kas parasti parādās endometrijā implantācijas laikā. Ir ierosināts, ka traucēta integrīna ekspresija endometrijā var būt predisponējošs faktors endometrija šūnu implantēšanai vēderplēvē retrogrādas menstruācijas laikā.

Tādējādi, lai arī ir daudz endometriozes patoģenēzes teoriju, nevienai no tām nav pilnīgu zinātnisku pierādījumu. Retrogrādu menstruāciju klātbūtne visām sievietēm un vēderplēves spēja atbalstīt transplantēto endometrija audu augšanu norāda uz endometriozes attīstības iespēju ikvienai sievietei. Imunoloģiski faktori var mainīt sievietes jutīgumu pret endometrija šūnu implantēšanu. Visizplatītākie imunoloģiskie traucējumi ir: 1) cirkulējošu autoantivielu skaita palielināšanās; 2) peritoneālo makrofāgu skaita un aktivitātes palielināšanās; 3) T-limfocītu reaktivācijas un dabisko iznīcinātāju aktivitātes samazināšanās. Joprojām nav zināms, vai pirms šīm izmaiņām notiek endometrioze vai tās ir sekas, vai tās ir sekas. Palielinātai augšanas faktoru un citokīnu koncentrācijai peritoneālajā šķidrumā pacientiem ar endometriozi ir divkārša iedarbība: papildus endometrija eksprestu proliferācijas stimulēšanai tie var arī traucēt reproduktīvo funkciju. Kopumā endometriozi var uzskatīt par sistēmisku slimību ar imunoloģiski izraisītu patoģenēzi..

Epidemioloģija

Endometriozes epidemioloģija līdz šim joprojām nav pietiekami pētīta, un galvenā problēma, kas ierobežo epidemioloģiskos pētījumus, ir fakts, ka precīzu endometriozes diagnozi var veikt tikai ar ķirurģiskas piekļuves palīdzību (laparoskopija vai laparotomija). Acīmredzot ētisku apsvērumu dēļ nejaušināta laparoskopija lielām sieviešu grupām ir nepieņemama. Kamēr plaši izplatītajā praksē netiks ieviestas neinvazīvas endometriozes diagnostikas metodes, šīs slimības patiesā izplatība paliks nezināma..

Endometrioze var attīstīties meitenēm un sievietēm vecumā no 10 līdz 60 gadiem. Vairumā gadījumu endometrioze vispirms tiek diagnosticēta 27 gadu vecumā. Lielākā daļa sieviešu, kurām endometrioze tiek diagnosticēta pirmo reizi, slimības simptomus pamana 2–5 gadus līdz diagnozes noteikšanai.

Klīnika

Tipiski endometriozes simptomi ir: pakāpeniski pieaugošu sāpju parādīšanās, kas rodas tieši pirms menstruācijas vai tās laikā; dispareunija, sāpīgas zarnu kustības, pirmsmenstruālā smērēšanās smērēšanās un polimenoreja; sāpes krūtīs, disurija un hematūrija; neauglība. Daudzi pacienti nevar aprakstīt sāpes kā iegūtu parādību, bet vienkārši atzīmē, ka viņiem ir sāpīgas menstruācijas, lai gan vairums norāda uz menstruāciju sāpīguma palielināšanos. Sāpes visbiežāk ir divpusējas un to intensitāte atšķiras no nenozīmīgas līdz ārkārtīgi izteiktām, bieži sāpes ir saistītas ar spiediena sajūtu taisnās zarnās un var izstarot uz muguru un kāju. Pastāvīga "diskomforta sajūta" visā menstruālā cikla laikā, pastiprinoties pirms menstruācijas vai koulācijas laikā, var būt vienīgā sūdzība, kas tiek iesniegta pacientam ar endometriozi. Sāpju parādīšanās iemesls nav pilnībā noskaidrots, tiek ierosināts, ka to var saistīt ar endometrioīdu eksprestu "miniatūru menstruāciju" parādību, kas izraisa nervu galu kairinājumu. Sāpju izzušana amenorejas ierosināšanas laikā pacientiem ar endometriozi, tas ir, cikliskas hormonālas ietekmes izslēgšana uz endometrioīdiem, faktiski pierāda sāpju mehānismu.

Tomēr sāpes ne vienmēr ir saistītas ar endometriozi, pat gadījumos, kad slimība ir smaga. Piemēram, divpusējās lielās endometrioīdās olnīcu cistas visbiežāk ir asimptomātiskas, ja vien tās neplīst, savukārt izteiktais diskomforts var būt saistīts ar minimālo aktīvo endometrioīdu heterotopiju skaitu.

Endometriozes un neauglības saistība pašlaik ir acīmredzama, lai gan vairums pētījumu par šo jautājumu balstās uz retrospektīviem datiem. Olnīcu un olvadu bojājumi, izteikts adhēzijas process - visas šīs endometriozes izpausmes skaidri pārkāpj reproduktīvo funkciju. Tomēr papildus acīmredzamiem organiskiem faktoriem, ko izraisa endometrioze, ir arī daudzi citi traucējumi, kas arī var izraisīt neauglību. Tie jo īpaši ietver: ovulācijas procesa traucējumus, cikla luteālās fāzes nepietiekamību, neovulēta folikula luteinizācijas sindromu, traucējumus imūnsistēmā un iekaisuma procesa uzturēšanu peritoneālā dobumā.

Tomēr neauglības saistība ar minimālām un mērenām endometriozes izpausmēm joprojām ir pretrunīga. Tātad 80% auglīgu sieviešu ar laparoskopiju, kas veikta olvadu ligāšanai, tiek diagnosticētas minimālas un mērenas endometriozes izpausmes un 20% - izteikta endometrioze.

Kopumā pētījumu veikšana par endometriozes saistību ar neauglību ir ārkārtīgi sarežģīta, jo ir nepieciešams laparoskopiski apstiprināt slimības neesamību, lai izveidotu atbilstošu kontroles grupu, kas ētisku iemeslu dēļ nav iespējams. Šis fakts faktiski izskaidro pretrunīgo datu pārpilnību par šo problēmu. Kamēr neviena neinvazīva metode nekļūst par "zelta standartu" endometriozes diagnosticēšanai, visi endometriozes klīniskie pētījumi būs problemātiski..

Endometriozes ekstraģenitālās formas ir reti sastopamas un lielākoties ir asimptomātiskas. Extragenital endometriozes klātbūtni var aizdomas par sāpju sindroma klātbūtni, kam ir ciklisks raksturs. Ar zarnu bojājumiem resnās zarnas un taisnās zarnas visbiežāk tiek iesaistītas patoloģiskajā procesā. Zarnu endometriozes klīniskās izpausmes ir sāpes vēderā un mugurā, ciklisks smērēšanās no taisnās zarnas vai asiņu piejaukums fekālijās, aizcietējums un zarnu aizsprostojums. Ar urīnceļu sistēmas bojājumiem var novērot arī cikliskas sāpes, urīnvada aizsprostojuma pazīmes, disuriju un hematūriju. Plaušu endometrioze var būt iemesls pneimotoraksam, hematotoraksam, kā arī hemoptīzei menstruāciju laikā. Nabas bojājums var tikt aizdomas, ja ir sūdzības par cikliskām sāpēm nabas apvidū un ar taustāma veidojuma noteikšanu.

Diagnostika

Uzticami diagnosticēt endometriozi pacienta fiziskās apskates laikā ne vienmēr ir iespējams. Rūpīgi jāizpēta kājstarpe, maksts un dzemdes kakls, lai gan šo zonu endometrioze ir reti sastopama. Netiešas endometriozes pazīmes, kuras var noteikt standarta ginekoloģiskās izmeklēšanas laikā, ir taustāmas formācijas aizmugurējā vaginālajā forniksā, dzemdesakrālo saišu sablīvēšanās, sāpīga rectovaginālas starpsienas sablīvēšana, kā arī vienas vai abu olnīcu palielināšanās endometrioīdu cistu klātbūtnē. Smagos endometriozes gadījumos dzemde un piedēkļi var tikt fiksēti, pārkāpjot to parasto anatomiju, un to mobilitāte var būt ierobežota.

Fiziskās izmeklēšanas rezultāti var būt kļūdaini pozitīvi, saistībā ar to diagnozes apstiprināšanai tiek izmantotas papildu metodes, ieskaitot laparoskopiju, ultraskaņu, CT vai MRI. Acīmredzot vienīgā metode ticamai endometriozes diagnostikai ir biopsijas materiāla morfoloģiskais pētījums.

Lai gan nav asins analīžu, lai diagnosticētu endometriozi, tika atzīmēts, ka sieviešu asinīs, kuras cieš no šīs slimības, paaugstinās CA125 līmenis, kas ir olšūnu nemocinošās epitēlija karcinomas marķieris. Lielākā daļa pētnieku atzīmē, ka CA125 līmenis paaugstinās asinīs sievietēm ar smagām endometriozes formām un normālās robežās svārstās ar mazāk smagu slimību. Ir arī zināms, ka CA125 līmenis veselām sievietēm palielinās menstruāciju laikā.

CA125 līmeņa paaugstināšanās iemesls asinīs sievietēm, kuras cieš no smagām endometirozes formām, nav pilnībā saprotams. Tiek pieņemts, ka endometrioīdu skaidrojošie organismi satur lielu daudzumu CA125, salīdzinot ar endometriju, un vietēja iekaisuma reakcija, kas saistīta ar endometriozi, veicina šī marķiera pastiprinātu plūsmu asinīs.

CA125 noteikšanas metodes jutīgums endometriozes gadījumā ir no 20 līdz 50%, kas parasti ierobežo tā klīnisko izmantošanu endometriozes diagnostikā. Šīs metodes jutīgumu var palielināt līdz 66%, ja šī marķiera līmeni nosaka divreiz - folikulu fāzes laikā un menstruāciju laikā. CA125 līmeņa indikatoru attiecība menstruāciju laikā pret indikatoru cikla folikulārajā fāzē, kas pārsniedz 1,5, norāda uz iespējamo endometriozes klātbūtni.

CA125 līmeņa noteikšanu var izmantot, lai pēc ārstēšanas atklātu endometriozes atkārtošanos. Tika atzīmēts, ka CA125 līmenis pazeminās gan pēc ķirurģiskas ārstēšanas, gan pēc zāļu lietošanas, izmantojot donazola, gestrinona un GnRH agonistus. Ārstējot endometriozi, medroksiprogesterona acetātu, CA125 līmenis asinīs nesamazinās. CA125 līmeņa paaugstināšanās līdz līmenim, kas reģistrēts pirms ārstēšanas, novērots pēc 3,4 un 6 mēnešiem, var norādīt uz endometriozes recidīvu. Tomēr jāatzīmē, ka ir pētījumi, kas atspēko šo faktu.

Laparoskopija

Endometriozes raksturojums, ko atklāj ar laparoskopiju, ir: melni, tumši brūni vai cianotiski mezgliņi vai mazas rokas ar vecu vai svaigu asiņošanas pazīmēm, ko ieskauj dažāda smaguma fibroze. Endometrioze var izskatīties kā nelieli bojājumi petehiju formā, asinsvadu rakstura uzlabošanās, polipoīdu veidojumi, asiņošana, kā arī serozās pūslīši, baltas plāksnes, rētas un dzeltenbrūni plankumi. Adhēziju klātbūtne ir arī endometriozes pazīme..

Vizuālo novērojumu histoloģiskais apstiprinājums ir neatņemama diagnozes sastāvdaļa..

Endometriozes dziļās formas var noteikt tikai ar palpāciju ne tikai apgabalos, kur atrodamas endometriozes virsmas pazīmes, bet arī apgabalos ar nemainītu vēderplēvi. Īpaša uzmanība tiek pievērsta atbalsta telpai. Endometrioīdās olnīcu cistas parasti atrodas olnīcas priekšējā virsmā. Tie satur tumši brūnu saturu, no kura tos sauc par "šokolādes cistām". Kaut arī olnīcu “šokolādes cistas” ir diezgan patoloģiska endometriozes pazīme, daudzām citām formācijām, piemēram, asinsizplūdumam korpusa luteuma cistā vai olnīcas audzējam ar asiņošanu, var būt līdzīgs attēls.

Endometriozes morfoloģiskās īpašības

Ar mikroskopijas palīdzību endometrioīdu eksplantators sastāv no endometrija dziedzeriem un stromas, un tajā var noteikt arī makrofāgus, kas satur hemosiderīnu. Tomēr šie histoloģiskie kritēriji ne vienmēr var novest pie precīzas diagnozes, īpaši, ja runa ir par nelielām endometriozes izpausmēm. Stromas komponents, atšķirībā no dziedzera, ir specifiskāka endometriozes pazīme. Tā saucamā stroma endometrioze, kas sastāv no endometrija stromas kombinācijā ar hemosiderīnu saturošiem makrofāgiem un asinsizplūdumiem, var būt endometriozes patoģenēzes agrīnākā stadija. Endometriozes dziļajām formām raksturīga proliferējošu dziedzeru un stromas klātbūtne blīvu šķiedru un gludu muskuļu audos.

Klasifikācija

Visizplatītākā un visā pasaulē pieņemtā endometriozes klasifikācija ir Amerikas Auglības biedrības (AFS) ierosinātā klasifikācija. Tā pamatā ir endometrioīdu eksprestu veida, lieluma un dziļuma noteikšana vēderplēvē un olnīcā; adhēziju klātbūtne, izplatība un veids, kā arī blakus esošās telpas iznīcināšanas pakāpe.

Šīs klasifikācijas pamatā ir endometriozes izplatības noteikšana, un tajā nav ņemti vērā tādi parametri kā sāpes un auglība. Saskaņā ar šo klasifikāciju ir 4 endometriozes smaguma pakāpes, kuras nosaka pēc punktu skaita, kas novērtē dažādas slimības izpausmes..

Ārstēšana

Endometriozes ārstēšanu lielā mērā nosaka klīniskās izpausmes, tas ir, sāpju vai neauglības klātbūtne. Diemžēl ķirurģiska vai medicīniska endometrioīdu eksprestu noņemšana rada tikai īslaicīgu labsajūtu. Šajā sakarā šīs slimības ārstēšanas galvenais mērķis ir ne tikai endometrioīdu izskaidrojumu likvidēšana, bet, vēl svarīgāk, tādu simptomu kā sāpju un neauglības ārstēšana.

Ķirurģija

Laparoskopija jau sen ir cieši saistīta ne tikai ar diagnozi, bet arī ar endometriozes ārstēšanu. Endometrioīdu perēkļi laparoskopijas laikā tiek noņemti, izmantojot bipolāru koagulāciju vai dažāda veida lāzeru. Visvairāk priekšroku dod CO2 lāzeram, jo ​​tas mazāk kaitē veseliem audiem. Endometriozes laparoskopiskās ārstēšanas galvenais mērķis ir maksimāla visu endometriotisko perēkļu noņemšana, saaugumu novēršana un iekšējo dzimumorgānu normālas anatomijas atgriešana..

Ar endometriozi saistīto sāpju ķirurģiskas ārstēšanas ilgtermiņa rezultāti lielā mērā ir atkarīgi no katra konkrētā pacienta individuālajām īpašībām, jo ​​īpaši no tā psiholoģiskā stāvokļa. Tikai diagnostiska laparoskopija bez visu endometrioīdu perēkļu pilnīgas noņemšanas (citiem vārdiem sakot, placebo-ķirurģiskas ārstēšanas) var izraisīt sāpju pazušanu 50% sieviešu. Endometriozes perēkļu laparoskopiska iznīcināšana ar mērenu slimības smagumu parasti izraisa sāpju pazušanu 74% sieviešu. Tajā pašā laikā vieglu endometriozes formu ķirurģiska ārstēšana parasti nenoved pie ievērojama sāpju mazināšanas.

Ja anatomijas traucējumi, ko izraisa endometrioze, izraisa neauglības attīstību, tad šādu apstākļu ķirurģiska ārstēšana parasti dod labus rezultātus. Zāļu terapijas iecelšana ar GnRH agonistiem, danazolu un gestrinonu pēcoperācijas periodā ir neracionāla, jo šī ārstēšana noved pie reproduktīvās funkcijas nomākšanas, un visaugstākais grūtniecības līmenis pēc ķirurģiskas ārstēšanas tiek novērots pirmajos 6–12 mēnešos pēc operācijas..

Pretrunīgi vērtēta nepieciešamība pēc ķirurģiskas ārstēšanas sievietēm, kuras cieš no neauglības uz vieglas un mērenas endometriozes formas fona. Vidēji 90% sieviešu ar vieglu vai mērenu endometriozi 5 gadu laikā pašas iestājas grūtniecība. Tas ir salīdzināms ar veselīgu sieviešu grūtniecības līmeni tajā pašā laika posmā (93%). Fakts, ka ķirurģiska ārstēšana palielina to sieviešu auglību, kuri cieš no vieglām un mērenām endometriozes formām, atbalsta tikai daļa autoru, vēl viena daļa atspēko šos datus. Un, lai arī var pieņemt, ka ķirurģiska ārstēšana palielina auglības indeksu pirmajos 6–12 mēnešos pēc operācijas, kā arī palīdz novērst recidīvus, no otras puses, nepamatota ķirurģiska darbība jebkurā gadījumā palielina līmēšanas procesa neizbēgama atkārtošanās iespējamību..

Narkotiku ārstēšana

Tā kā estrogēni stimulē endometriozes attīstību, šīs slimības zāļu terapija ir vērsta uz hipoestrogēnas stāvokļa radīšanu, kas izraisa ārpusdzemdes izskaidrojumu atrofiju vai ciklisku izmaiņu novēršanu tajos. Endometrioīdu skaidrojošie organismi līdzīgi, bet ne identiski normālam endometrijam, reaģē uz dzimumhormonu iedarbību. Kā zināms, starp ārpusdzemdes un normālo endometriju ir histoloģiskas un bioķīmiskas atšķirības dziedzeru darbībā (proliferācija un sekrēcija), enzīmu aktivitātē (17 beta-hidroksisteteroīdu dehidrogenāze) un dažādu receptoru (estrogēnu, progesterona, androgēnu) ekspresijas līmenī..

Perorālie kontracepcijas līdzekļi

Endometriozes ārstēšanai visbiežāk izmanto mazas devas vienfāzu perorālos kontracepcijas līdzekļus. Šīs terapijas galvenie efekti ir šādi: ciklisku izmaiņu novēršana un atrofijas attīstība endometriozes perēkļos, sāpju un dismenorejas smaguma samazināšanās, retrogrādu menstruāciju apjoma samazināšanās, kas palīdz novērst slimības progresēšanu un recidīvus.

Endometriozes ārstēšanā vienfāzu perorālos kontracepcijas līdzekļus ordinē nepārtraukti no 6 līdz 12 mēnešiem. Ņemot to vērā, sievietēm attīstās amenoreja. Šajā gadījumā dismenorejas un sāpju parādības izzūd 60-95% gadījumu. Recidīvu skaits pirmajā gadā pēc terapijas beigām sasniedz 17-18%, tajā pašā laikā vairāk nekā 50% sieviešu, kas cieš no neauglības, ir stāvoklī.

Lai gan kopumā perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana izraisa decidālas reakcijas attīstību endometrioīdu skaidrojumos, tomēr dažās pirmajās terapijas nedēļās estrogēna komponents var veicināt slimības progresēšanu, kas var izpausties ar paaugstinātām sāpēm un dismenoreju..

Perorālie kontracepcijas līdzekļi ir vislētākās zāles endometriozes ārstēšanai, tāpēc, kā arī labu panesamību, tās var lietot ilgāk nekā citas zāles.

Gestrinone

Gestrinons ir 19-nortestosterona atvasinājums, un tam ir androgēnas, antiestrogēnas, antiprogesterona un antigonadotropīna īpašības. Tas izpaužas tā centrāli un perifēriski, veicinot brīvā testosterona koncentrācijas palielināšanos un PGSS līmeņa pazemināšanos, estronu koncentrācijas samazināšanos līdz līmenim, kas novērots agrīnā folikulārā fāzē, samazina LH līmeni un kavē LH un FSH viļņus. Gestrinons izraisa deģeneratīvus procesus endometriozes perēkļos, bet neizraisa to izzušanu. Vidēji 70% sieviešu attīstās gestācijas amenoreja.

Menstruālo funkciju atjaunošana parasti notiek 33 dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Gestrinona priekšrocība ir ilgais eliminācijas pusperiods (28 stundas), lietojot perorāli. Visbiežāk gestrinonu izraksta 2,5 mg devā divas reizes nedēļā. Gestrinona blakusparādības ir: slikta dūša, svara pieaugums, pūtītes, seboreja, piena dziedzeru lieluma samazināšanās un citi. Tomēr visas gestrinona blakusparādības ir atgriezeniskas. Gestrinons ir efektīva endometriozes ārstēšana, īpaši tās izpausmes, piemēram, sāpes un neauglība. Ir svarīgi brīdināt pacientus par nepieciešamību lietot kontracepcijas barjermetodes pirmajā zāļu lietošanas mēnesī, jo gestrinons var izraisīt augļa muskulatūru. Sākot ar otro mēnesi pēc gestrinona lietošanas, rodas kontracepcijas efekts. Ievērojami palielinot gestrinona, kā arī citu zāļu, ko lieto endometriozes ārstēšanai, efektivitāti, tas ir iespējams gadījumā, ja pirms ārstēšanas tiek veikta pilnīga visu diagnosticēto dzimumorgānu iekaisuma slimību ārstēšana.

Ģestrinona terapijas kurss parasti ir 6 mēneši, bet to var pagarināt (ar labu zāļu panesamību) līdz 24 mēnešiem. Neskatoties uz to, pēc gestrinona terapijas pārtraukšanas vidēji 20% gadījumu simptomu atkārtošanās ir iespējama. Tādējādi, ja endometriozes ārstēšana nav vērsta uz reproduktīvās funkcijas atjaunošanu pēc gestrinona lietošanas beigām, labākais risinājums ir izrakstīt monofāziskus perorālos kontracepcijas līdzekļus, kas šajā gadījumā palīdzēs novērst endometriozes atkārtošanos..

Danazols

Galvenie danazola darbības mehānismi ir: GnRH un gonadotropīnu sekrēcijas kavēšana, tieša steroidoģenēzes kavēšana, palielināts estradiola un progesterona metaboliskais klīrenss, tieša agonistiska un antagonistiska mijiedarbība ar androgēnu un progesterona receptoriem, kā arī imūnmodulējoša iedarbība. Visu iepriekš minēto efektu dēļ danazols rada hiperandrogēnu un hipoestrogēnu stāvokli, kas novērš endometriozes attīstību un amenorejas attīstības dēļ novērš jaunu endometrioīdu perēkļu rašanos.

Danazolu parasti izraksta devā no 400 līdz 800 mg dienā. Danazols ir smaga narkotika. Uz ārstēšanas ar danazolu fona parasti tiek novērotas izteiktas blakusparādības, kas izpaužas kā androgēnu iedarbība uz sievietes ķermeni. Tajā pašā laikā daļa no blakusparādībām, piemēram, balss sašaurināšanās, ir neatgriezeniska. Tas viss noved pie tā, ka danazols tiek ierobežoti izmantots endometriozes ārstēšanā..

GnRH agonisti

GnRH agonistus visbiežāk izmanto endometriozes ārstēšanai. Kā zināms, GnRH agonistu (GnRH) darbības mehānisms ir šāds: pēc GnRH saistīšanās ar receptoriem uz gonadotropisko šūnu virsmas LH un FSH intensīvi izdalās. Tomēr ilgstoša GnRH iedarbība uz hipofīzes dziedzeru vairākas stundas noved pie gonadotropisko šūnu jutīguma samazināšanās un gonadotropīnu, īpaši LH, sekrēcijas intensitātes un biosintēzes intensitātes straujas samazināšanās. Šajā stāvoklī gonadotropās šūnas var palikt tik ilgi, kamēr turpinās nepārtraukta pakļaušana lielām hipofīzes agonista devām.

Visi šie notikumi izraisa pakāpenisku estrogēna koncentrācijas samazināšanos līdz līmenim, kas novērots menopauzes laikā. Testosterona, androstenediona un prolaktīna līmenis samazinās vienlaikus ar LH koncentrācijas samazināšanos. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas asinīs pakāpeniski sākas FSH un estradiola koncentrācijas palielināšanās, tomēr LH līmenis tiek nomākts vēl 4 nedēļas.

GnRH agonistu terapijas kurss parasti ir 6 mēneši, bet vajadzības gadījumā ārstēšanu var pagarināt..

Kopumā endometriozes zāļu terapijas efektivitāte, lietojot visas iepriekš minētās zāles, izņemot perorālos kontracepcijas līdzekļus, ir vienāda. Atšķirība slēpjas blakusparādību nopietnībā, ārstēšanas izmaksās un faktiski ārsta personīgajās vēlmēs.

Endometriozei, kā jūs zināt, ir tendence uz recidīvu neatkarīgi no tā, kāda veida terapija tika izmantota. Recidīvu biežums ir vidēji 5-20% gadā un sasniedz 40% piecus gadus pēc ārstēšanas beigām.

Vienīgā šobrīd zināmā metode endometriozes profilaksei ir vienfāzu kombinētu perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana gan cikliskā (ar vieglām endometriozes formām), gan nepārtrauktā veidā.

Ja nedz medicīniska, nedz ķirurģiska endometriozes ārstēšana neizārstē neauglību, tiek uzskatīts, ka mākslīgās apaugļošanas tehnoloģiju izmantošana šādām sievietēm var palielināt grūtniecības iespējamību.

Noslēgumā es vēlreiz gribu pievērst uzmanību faktam, ka galvenā problēma endometriozes izpētē ir vienkāršu, neinvazīvu metožu trūkums šīs slimības diagnosticēšanai. Šī situācija faktiski rada šaubas par visu kontrolēto pētījumu rezultātiem, jo ​​ir ārkārtīgi grūti izveidot tādu pacientu grupu, kuriem endometrioze netiks atklāta. Acīmredzot šim nolūkam ir nepieciešama laparoskopija ar obligātu histoloģisko izmeklēšanu par visu aizdomīgo iegurņa izmaiņu biopsijas materiālā faktiski “veselām” sievietēm. No otras puses, neauglības problēmai var būt daudzfaktoriāla rakstura, un joprojām nav iespējams ticami apgalvot, ka konkrēts stāvoklis ir vienīgais vai noteicošais neauglības cēlonis. Tā kā endometrioze tiek uzskatīta par slimību, kas noved pie neauglības, un tās ārstēšanai faktiski jāpalielina grūtniecības iespējamība, arī salīdzinošos pētījumus šajā jautājumā ir grūti interpretēt, jo gandrīz nav iespējams izveidot sieviešu grupu, kurā endometrioze un cita grupa ir vienīgais un nepārprotamais neauglības cēlonis. sievietes, kuru neauglības cēlonis nav nekas cits kā endometrioze.

Tādējādi, neskatoties uz daudzajiem pētījumiem, endometrioze joprojām ir viena no noslēpumainākajām ginekoloģiskajām slimībām, un viss, kas rakstīts par šo slimību, ir tikai aprakstošs un hipotētisks. Endometriozes ārstēšanu kā neauglības cēloni joprojām klasificē kā ex juvantibus..